南方科技大学李斌课题组：已开发出多种mRNA靶向递送系统丨峰客创见

— 本栏目由赛默飞世尔科技独家冠名赞助 — 

导读：核酸药物越来越受到大型跨国药企的青睐，随着核酸化学和递送载体的不断发展，核酸药物势必在疫苗、蛋白替代疗法、基因编辑技术等领域发挥越来越大的作用。

1978年ASO的概念被提出到2021年，核酸药物迎来快速发展，尤其是去年新冠疫情，RNA遇到了时代机遇，核酸药物被认为是未来的超级药物。而载体递送技术经过近些年的发展成为研究的焦点。

近日，在医麦客举行的NADD Forum 2021核酸药物开发论坛上，南方科技大学临床副教授李斌分享了《mRNA脂样纳米递送系统的研发》的主题演讲。会后，医麦客《峰客访谈》有幸采访到李斌博士，就mRNA脂样纳米递送系统的研发、药物临床转换、创新等话题进行了专访。

李斌

南方科技大学临床副教授

李斌，医学博士。南方科技大学临床副教授，深圳市人民医院特聘高端医学人才，深圳市海外高层次人才，深圳市优秀青年基金获得者。主持国家自然科学基金面上项目、深圳市优秀青年基金项目、深圳市面上项目、广东省高水平医院登峰计划人才引进启动项目各一项，资助金额超过1000万元。

李斌博士以第一作者或通讯作者身份在Nature Biomedical Engineering,Nature Protocols,Advanced Materials,Nano Letters,Cell Research,Cell Reports等杂志发表SCI论文。申请国际专利3项、中国专利3项。

李斌博士主要研究方向包括药物递送系统、基因编辑技术等。

峰客访谈：李教授您好，在整个核酸药物的研究领域，您扮演的角色是什么？

李斌：自2014年在美国从事博士后研究起，我一直致力于mRNA药物递送制剂的筛选、优化和活性评价。2019年回国后组建了自己的实验室，指导研究人员开发新型的mRNA递送系统。

峰客访谈：您目前有哪些最新的研究进展或成果？

李斌：目前我们课题组已经开发出多种高效、高特异性靶向不同器官的mRNA递送系统，这些递送系统绝大部分为不含聚乙二醇化脂质分子的双组分纳米制剂。

峰客访谈：能否和我们的读者分享您在大会上的演讲主题《mRNA脂样纳米递送系统的研发》？

李斌：我们课题组最近开发出一种双组分mRNA脂样纳米递送自组装体，该纳米制剂不含聚乙二醇化脂质分子，在37摄氏度、10%血清条件下，可稳定存在至少两周。

该纳米制剂可将负载mRNA的抗酶降解能力提升五个数量级以上，可促进mRNA的摄取和内体逃逸，极大提高了mRNA的递送效率。

更为重要的是，该纳米自组装体可实现95%的mRNA在脾脏内表达成蛋白。

此外，负载编码分泌型ACE2诱饵受体的mRNA纳米制剂可利用哺乳细胞的蛋白翻译系统表达出分泌型ACE2诱饵受体蛋白，并竞争性抑制新冠病毒与内源性ACE2受体结合。

除了可特异性靶向脾脏的mRNA脂样纳米递送自组装体外，我们课题组还开发出特异性递送至肺部等器官的mRNA纳米制剂，相关临床前实验正在推进。

李斌教授在NADD Forum 2021核酸药物开发论坛上演讲

峰客访谈：核酸药物有哪些递送策略？

李斌：核酸药物的递送策略主要包括电转法和递送载体。前者主要用于离体细胞疗法，后者主要用于体内给药。

目前主流的核酸药物递送载体有脂质纳米粒、高分子聚合物纳米粒、肽纳米粒、金纳米粒。另外病毒样纳米粒、无机纳米粒等偶有报道。

峰客访谈：核酸药物的递送的核心要素有哪些？目前核酸药物的递送存在哪些挑战？应该如何突破？

李斌：核酸药物递送载体的核心要素是安全有效，两者缺一不可。

目前核酸药物的递送效率、组织特异性、生物相容性有待进一步提高。可通过开发新型纳米材料、非传统的纳米制剂和新剂型等方面着手，应对上述挑战。

峰客访谈：从实验室到临床，您认为要实现药物的临床转化需要具备哪些条件？目前国内在药物的临床转化上还有哪些需要学习进步的地方？

李斌：实验室从事的主要是基础研究，要实现临床转化，首先产品技术必须可行、可靠。脱离实际、华而不实的研究成果往往会给后续临床转化带来重重困难。

其次，实验室研发的产品须具备疗效显著、毒副作用低、质量可控、易实现工艺放大等特性。

另外，“千里马常有，而伯乐不常有”，好的产品技术还需要慧眼识珠的投资方。

国内在药物临床转化方面，可对有潜力的实验室产品技术加大早期资本投入，加强产学研紧密结合，健全沟通机制并动态调整转化策略。

峰客访谈：对于未来5-10年，核酸药物领域将会迎来爆发期，并与小分子、抗体三足鼎立这一观点您如何理解？

李斌：核酸药物越来越受到大型跨国药企的青睐，随着核酸化学和递送载体的不断发展，核酸药物势必在疫苗、蛋白替代疗法、基因编辑技术等领域发挥越来越大的作用。

峰客访谈：您如何理解创新？作为中国创新药的深度参与者之一，您对当下的政策、人才、技术等有哪些感知？您有哪些期待？

李斌：解决现有技术的不足和挑战就是一种创新。科学技术是第一生产力，而人才是科技进步的核心动力，近几年我国大力引进人才，体现了我国对人才的高度重视。

回国两年给我最大的感受是国内正在迎头追赶世界先进水平，随着人才政策、技术的不断完善，中国必将迎来高光时刻。